Эффективность виферона при гриппе у детей

Эффективность виферона при гриппе у детей

Современная интерферонотерапия гриппа и острых респираторных инфекций у детей

Приведены рекомендации по противовирусной терапии детей с острыми респираторными инфекциями с применением препарата интерферона в форме ректальных суппозиториев.

Some recommendations on antiviral therapy of children having acute respiratory infections using interferon in the form of rectal suppositories were given.

Острые респираторные инфекции (ОРИ) являются одной из самых распространенных патологий детского населения, на их долю приходится до 70–80% всей инфекционной заболеваемости. При этом терапия ОРИ у детей остается преимущественно симптоматической. Поэтому препараты, способные сократить общую продолжительность заболевания, быстрее справиться с клиническими симптомами, снизить вероятность формирования осложненных форм и одновременно обладающие профилактическим действием, привлекают особое внимание специалистов. К настоящему времени насчитывается более 140 различных вирусов-возбудителей острых респираторных инфекций (ОРИ): вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, респираторно-синцитиальный вирус, риновирусы и другие. Всех их объединяет тропность к органам дыхательной системы и, как следствие, ОРИ имеют схожую клиническую симптоматику. Для постановки этиологического диагноза требуется проведение дополнительных исследований с использованием различных тест-систем, однако эффективность верификации возбудителя остается невысокой — в основном не превышает 30% от всех условно установленных диагнозов.

Традиционно для терапии гриппа и других ОРИ у детей применяются средства симптоматической терапии: жаропонижающие, деконгестанты, антигистаминные препараты. Возможности этиотропной противовирусной терапии этой группы болезней в педиатрической практике ограничены в связи с отсутствием ассортимента специфических противовирусных препаратов, разрешенных к применению у детей, в том числе новорожденных. Разрешенные к применению при гриппе у детей с первого года жизни ремантадин и ингибиторы нейраминидазы эффективны в случае приема в первые 24–48 ч после начала заболевания. Препарат Арбидол разрешен к применению у детей с трех лет, при этом его активность не распространяется на весь спектр потенциальных возбудителей ОРИ.

Универсальным препаратом выбора для терапии гриппа и других ОРИ у детей является Виферон®, суппозитории ректальные (интерферон альфа-2b в сочетании с препаратами антиоксидантного действия — альфа-токоферола ацетата и аскорбиновой кислоты в терапевтически эффективных дозах). К настоящему времени накоплен 15-летний опыт его успешного клинического применения, однако проведенные в период 2005–2010 гг. исследования эффективности и безопасности показали снижение эффективности ранее предложенной схемы терапии, что в первую очередь может быть обусловлено общим ухудшением состояния здоровья детей.

По данным официальной статистики за последние 10 лет заболеваемость детей, в том числе новорожденных, различными инфекционно-воспалительными заболеваниями возросла в среднем в 1,4 раза. По результатам всероссийской диспансеризации только 10% детей имеют I группу здоровья и не имеют анатомических дефектов и морфофункциональных отклонений в состоянии здоровья, остальные 90% детского населения относятся к II–IV группам здоровья. Во многом это связано с влиянием неблагоприятных экологических и социально-экономических факторов [1]. Установленные негативные воздействия на организм детей приводят в том числе и к росту заболеваемости ОРИ. При этом отмечено, что в течение эпидемического сезона дети болеют неоднократно, с высокой частотой формирования тяжелых и осложненных форм, хронических вариантов течения. Опубликованные данные клинико-иммунологических исследований показали, что состояние иммунной системы детей, обследованных в настоящее время, также значительно ухудшилось по сравнению с детьми, обследованными в 1980–1990-х гг. [1–4]. Так, у детей II–IV групп здоровья выявлено наличие стойких нарушений в функционировании иммунной, в том числе интерфероновой, системы — отмечена напряженность процессов иммунного реагирования и недостаточность резервных возможностей, что вызывает нарушение процессов оптимальной адаптации ребенка к факторам окружающей среды [3–6]. Кроме того, к настоящему времени хорошо изучены возрастные особенности интерфероновой системы у детей, свидетельствующие о сниженной противовирусной защите. Установлено, что у детей в возрасте от одного месяца до 3 лет способность к продукции интерферона снижена в 9 раз, у детей в возрасте от 1 года до 3 лет отмечено снижение способности к продукции в 6 раз по сравнению с взрослыми пациентами. У некоторых детей незрелость системы интерферона сохраняется в возрасте от 7 до 18 лет [7]. Нарушения в функционировании иммунной системы у детей с нарушенным состоянием здоровья лежат в основе иммунопатогенеза ОРИ. При этом в период разгара заболевания значительно снижается концентрация интерферона альфа и интерферона гамма в сыворотке крови, что достоверно более выражено по сравнению с детьми I группы здоровья. Кроме того, у детей II–IV групп здоровья отмечается снижение способности к индуцированной продукции интерферона альфа и интерферона гамма иммунокомпетентными клетками, снижение функциональной активности натуральных киллеров на 30% [8–11]. Особенность иммунологических реакций у детей II–IV групп здоровья, выражающаяся снижением резервных возможностей интерфероногенеза в период разгара и период ранней реконвалесценции ОРИ (5–7 дни болезни), способствует затяжному течению заболевания, формированию осложнений, а также повышенной частоте рекуррентных инфекций респираторного тракта.

Проведенные исследования показывают, что в патогенезе инфекционных заболеваний одну из ведущих ролей играют процессы перекисного окисления липидов мембран (ПОЛ), повышенная интенсивность которых сопровождает частые инфекции респираторного тракта у детей с отклонениями в состоянии здоровья. Продукты ПОЛ являются крайне токсичными и могут нарушать ход обменных процессов. В работах В. В. Малиновской [12, 13] показана взаимосвязь функционирования системы интерферона и интенсивности процессов ПОЛ мембран клеток: установлено, что при нормальных уровнях продукции интерферона при нарушении баланса перекисного окисления липидов — антиоксидантной защиты (значительное повышение концентрации шиффовых оснований, малонового диальдегида, гидроперекисей) при тяжелых формах ОРИ происходит быстрая инактивация как эндогенного, так и экзогенного интерферона, что приводит к повышенной восприимчивости к инфекционным возбудителям. Включенный в состав препарата Виферон®, суппозитории ректальные, антиоксидантный комплекс позволяет повысить терапевтическую эффективность интерферона в 14 раз. Тем не менее, в современной клинической практике подходы к режиму дозирования и схемам применения препаратов интерферона должны быть пересмотрены для групп детей с нарушениями в состоянии здоровья.

Подтверждением эффективности нового режима дозирования препарата Виферон®, суппозитории ректальные, при терапии ОРИ послужили исследования, проведенные на кафедре детских инфекционных болезней ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России (зав. кафедрой проф. Л. Н. Мазанкова). Общее количество пациентов, принявших участие в исследованиях, составило 228 человек.

Применение препарата у детей с отклонениями в состоянии здоровья, больных ОРИ, в следующих возрастных дозах и схемах:

  • от 1 мес до 3 лет: 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней, далее 150 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней;
  • с 3 лет до 7 лет: 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней, далее 500 000 МЕ 1 раз в день утром и 150 000 МЕ 1 раз в день вечером в течение 5 дней;
  • с 7 до 18 лет: 1 000 000 МЕ 1 раз в день утром и 500 000 МЕ 1 раз в день вечером в течение 5 дней, далее 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней

продемонстрировало положительное влияние интерферонотерапии на сроки купирования клинических симптомов заболевания, а также на показатели интерферонового статуса. Стоит особо отметить, что в одном из упоминаемых исследований, проведенных проф. Т. А. Чеботаревой и проф. В. П. Тиминой, была доказана тесная взаимосвязь отягощенности преморбида у детей и дозозависимого клинического эффекта препарата Виферон®, суппозитории ректальные. В данном исследовании пациенты с выраженными отклонениями в состоянии здоровья в разработку не включались, поэтому маркером отягощенности служили сведения о частоте рекуррентных ОРИ в течение года, предшествовавшего заболеванию. Анализ был проведен путем сравнения интегрированных показателей выздоровления (метод балльной оценки) в сопоставимых по возрасту и другим параметрам группах детей, но различающихся по числу перенесенных ОРВИ: I группа — «часто болеющие дети» (ЧБД) (болеющие 6–10 и более раз в год), II группа — «эпизодически болеющие дети» (ЭБД) (болеют 2–5 раз в год). Разделение детей по названным группам осуществлялось в соответствии с данными литературы о частоте неизбежных и закономерных инфекций у детей различного возраста [14, 15]. Полученные результаты свидетельствовали о выраженной тенденции к более быстрому выздоровлению ЭБД по сравнению с ЧБД на фоне лечения плацебо и отсутствии различий в аналогичных группах на виферонотерапии. Это является достоверным подтверждением эффективности терапии препаратом Виферон®, суппозитории, и целесообразности ее проведения у детей с рекуррентными ОРИ указанными возрастными дозами и схемами (рис.).

В целом исследования показали, что применение новой схемы дозирования препарата Виферон®, суппозитории ректальные, у детей раннего возраста II, III и IV групп здоровья позволило достичь более выраженных клинических и иммунологических эффектов при лечении ОРИ по сравнению с ранее используемой схемой дозирования [5–7].

Клинический эффект модифицированной терапии выражался:

  • в сокращении длительности периода лихорадки 1,0 ± 0,3 суток против 2,1 ± 0,4 суток в группе сравнения с общепринятой терапией препаратом Виферон® в дозировках в соответствии с утвержденной инструкцией;
  • в уменьшении продолжительности интоксикации 2,7 ± 0,3 суток по сравнению с 3,8 ± 0,4 в группе сравнения;
  • в сокращении времени затрудненного носового дыхания 4,6 ± 0,3 суток по сравнению с 5,4 ± 0,4 суток в группе сравнения;
  • в сокращении периода ринореи — более чем на 1,5 дня в основной группе по сравнению с группой сравнения;
  • в сокращении продолжительности катарального синдрома (длительность гиперемии слизистых оболочек небных миндалин и глотки) 3,3 ± 0,2 суток по сравнению с 4,9 ± 0,4 суток в группе сравнения;
  • в ускорении процесса элиминации возбудителей со слизистой оболочки дыхательных путей.
Вам будет интересно:  Остаточная температура при гриппе

В других исследованиях [8–11] было показано, что у детей II–IV групп здоровья с ОРИ на фоне модифицированной схемы применения препарата Виферон®, суппозитории ректальные, наиболее быстрый регресс основных клинических симптомов заболевания сопровождался восстановлением индуцированной продукции интерферона альфа и интерферона гамма клетками крови. Модифицированная схема применения препарата Виферон®, суппозитории ректальные, позволила также существенно снизить госпитальное суперинфицирование и развитие осложнений. Катамнестическое наблюдение за детьми в течение 6 месяцев по окончании терапии выявило уменьшение количества заболевших впоследствии детей в 2,5 раза и сокращение количества повторных эпизодов ОРИ на 27%.

Практические рекомендации

  1. Виферон®, суппозитории ректальные, при гриппе и других острых респираторных инфекциях рекомендуется назначать:
    • детям раннего и дошкольного возраста в любой стадии заболевания при тяжелом и среднетяжелом состоянии/форме заболевания;
    • детям II–IV групп здоровья в возрасте с 1-го года жизни до 18 лет в любой стадии заболевания, а также для сезонной профилактики.
  2. Виферон®, суппозитории ректальные, следует применять в форме 10-дневного курса по 2 суппозитория в сутки в дозах:
    • у детей в возрасте от 1 мес до 3 лет: 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней, далее 150 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней;
    • у детей в возрасте 3–7 лет: 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней, далее 500 000 МЕ 1 раз в день утром и 150 000 МЕ 1 раз в день вечером в течение 5 дней;
    • у детей в возрасте от 7 до 18 лет: 1 000 000 МЕ 1 раз в день утром и 500 000 МЕ 1 раз в день вечером в течение 5 дней, далее 500 000 МЕ 2 раза в день в течение 5 дней.
  1. Каряева С. К., Брин В. Б., Калоева З. Д. и др. Клинико-иммунологическая характеристика часто болеющих детей раннего возраста // Кубанский научный медицинский вестник. 2009. № 6. С. 114–117.
  2. Амбулаторно-поликлиническая педиатрия: учебное пособие. Под ред. В. А. Доскина. 2008.
  3. Нестерова И. В. Низко-, средне- и высокодозовая терапия рекомбинантным интерфероном альфа-2b (Вифероном) при вторичных иммунодефицитных состояниях, сопровождающихся синдромом упорно рецидивирующей вирусной инфекции // Аллергология и иммунология. 2000. Т. 1. № 3. С. 70–76.
  4. Обоснование, опыт лечения и профилактика острых респираторных инфекций препаратами рекомбинантного интерферона. Методические рекомендации № 24. Сост. Учайкин В. Ф., Малышев Н. А., Малиновская В. В. и соавт. М., 2012.
  5. Нестерова И. В. Стратегия и тактика интерфероно- и иммунотерапии в лечении часто и длительно болеющих иммунокомпрометированных детей. Учебно-методическое пособие для аллергологов-иммунологов, педиатров, врачей общей практики, инфекционистов. М., 2012.
  6. Шабалов Н. П. Педиатрия. Издательство «Питер», 2003. С. 63–64.
  7. Малиновская В. В. Возрастные особенности системы интерферона. Дисс. док. биол. наук. 1985.
  8. Захарова И. Н., Торжхоева Л. Б., Заплатников А. Л., Коровина Н. А., Малиновская В. В., Чеботарева Т. А., Глухарева Н. С., Курбанова Х. И., Короид Н. В., Выжлова Е. Н. Модифицированная интерферонотерапия острых респираторных инфекций у детей раннего возраста: патогенетическое обоснование и эффективность // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2011. № 3. С. 49–54.
  9. Захарова И. Н., Торжхоева Л. Б., Заплатников А. Л, Коровина Н. А., Малиновская В. В., ЧеботареваТ. А., Глухарева Н. С., Курбанова Х. И., Короид Н. В. Особенности системы интерферона при острых респираторных инфекциях и клинико-иммунологическая эффективность модифицированной интерферонотерапии у детей раннего возраста. Эффективная фармакотерапия // Педиатрия. 2011. № 1. С. 70–73.
  10. Захарова И. Н., Малиновская В. В., Торшхоева Л. Б. Клинико-иммунологическая эффективность применения препарата на основе рекомбинантного ИФН-a2b Виферон® (суппозитории и мазь) при лечении острых респираторных инфекций у детей раннего возраста // Педиатрия. 2011. № 4. С. 28–33.
  11. Чеботарева Т. А., Тимина В. П., Малиновская В. В., Павлова Л. А. Применение Виферона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у детей // Детский доктор. 2000. № 5. С. 16–18.
  12. Малиновская В. В. Эффективность отечественного препарата ВИФЕРОН при лечении вирусных гепатитов. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. 2009. С. 126–127.
  13. Малиновская В. В., Ершов Ф. И. Итоги и перспективы применения препаратов интерферона в инфекционной педиатрической практике // Вестник Академии мед. наук. 1990. № 7. С. 32–38
  14. Рачинский С. В., Таточенко В. К. Болезни органов дыхания. М., 1987. 496 с.
  15. Чебуркин А. В., Чебуркин А. А. Причины и профилактика частых инфекций у детей раннего возраста. Лекция. М.: РМАПО. 1994. С. 34.

Т. А. Чеботарева*, доктор медицинских наук
Е. Н. Выжлова**, кандидат биологических наук
И. Н. Захарова*, доктор медицинских наук, профессор
А. Л. Заплатников*, доктор медицинских наук, профессор

* ГБОУ ДПО РМАПО МЗ РФ, ** ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи МЗ РФ, Москва

источник

Виферон при гриппе

Виферон представляет собой широкопрофильный лекарственный препарат, который принадлежит к группе иммуномодулирующих средств интерферона. Он отказывает выраженный противовирусный и иммуноукрепляющий эффект. Также препарат способствует подавлению активности болезнетворных штаммов вирусов. О том, используется ли Виферон при гриппе, и как он действует, будет рассказывать данная статья.

Описание препарата

Виферон при гриппе используется довольно часто. Во врачебной практике он применяется для лечения ОРВИ и вирусных простуд. Благодаря тому, что основу Виферона составляет человеческий аналог интерферона, сразу после приема препарат начинает оказывать иммуномодулирующее действие и активизировать иммунную систему больного.

Входящая в состав лекарства аскорбиновая кислота еще сильнее увеличивает противовирусный эффект от данного средства, что в свою очередь, помогает дать иммунный ответ организма на влияние болезнетворных микробов.

Доказано, что при использовании Виферона, у человека улучшается выработка собственных тел иммуноглобулина, восстанавливаются поврежденные системы организма, а также устраняется воспалительный процесс, который неизменно наблюдается при остром протекании простуды.

Важно отметить, что принимать Виферон от гриппа и ОРВИ нужно с одинаковой периодичностью, поскольку препарат быстро выводиться из организма. Таким образом, после начала терапии каждые восемь часов новая доза лекарства должна поступать в организм, чтобы терапевтическое действие Виферона не снижалось.

Время полного выведения занимает двенадцать часов после поступления препарата в организм.

Формы выпуска

На сегодняшний день Виферон от гриппа и простуды выпускается в таких лекарственных формах:

  1. Мазь для наружного применения со специфическим запахом и желтым цветом.
  2. Однородный гель с серым оттенком непрозрачной консистенцией.
  3. Свечи Виферон при гриппе у детей. Внешне они имеют бледно желтый цвет и продолговатую форму. Общий размер одного суппозитория составляет 10 мм.

Решать, какую именно форму выпуска препарата использовать, всегда должен лечащий врач, исходя из возраста, показаний и наличия сопутствующих болезней у пациента. При этом, свечи Виферон лучше всего подходят для их применения у детей, так как пероральные формы лекарств могут негативно отобразится на работе пищеварительной системы ребенка.

Показания

Суппозитории показано использовать для комплексной терапии при острых вирусных респираторных заболеваниях у детей и взрослых. Также в качестве вспомогательного лечения их разрешается назначать при бактериальных инфекциях (хламидиях и сепсисе в том числе).

Дополнительными показаниями к назначению данного лекарственного средства в разных формах выпуска, являются:

  1. Виферон при гриппе у детей, который вызвал осложнения в виде пневмонии.
  2. Различные инфекционные заболевания новорожденных малышей.
  3. Комплексная терапия при герпетической инфекции.
  4. Комплексная терапия при хронической форме вирусных гепатитов у детей и взрослых.

Способ и особенности применения

Ректальные суппозитории нужно применять каждый день по 1 свече утром и вечером. Длительность лечения должна быть не менее пяти дней. При необходимости, курс можно повторять. Обычно для профилактики гриппа используют свечи или мазь.

Мазь нужно применять для наружного нанесения на слизистые оболочки носовой полости. Она защитит ее от проникновения болезнетворных микробов. Таким образом, небольшое количество мази рекомендуется втирать в слизистую носа после ее прочищения солевым раствором.

Применение при беременности

Каждая из форм выпуска препарата имеет свои особенности назначения ее во время беременности и лактации:

  1. Мазь разрешена к назначению женщинам с 14 недели протекания беременности, поскольку такой препарат предназначен для местного использования. Он обладает низкой абсорбцией, поэтому оказывает терапевтический эффект только в зоне поражения, тем самым, не оказывая негативного влияния на организм. При грудном вскармливании мазь можно использовать тоже.
  2. Гель, точно также, как и мазь, разрешен для использования при беременности, так как он не способен негативно отобразиться на развитии плода из-за низкой системной абсорбции. Несмотря на это, нужно знать, что при грудном вскармливании данный гель не нужно наносить на зону груди.
  3. Ректальные суппозитории можно использовать во втором и третьем триместрах протекания беременности. Каких-либо ограничений в период лактации данная форма выпуска не имеет. Несмотря на это, перед использованием данных суппозиториев человеку желательно дополнительно проконсультироваться с терапевтом.
Вам будет интересно:  Помогают ли прививки от гриппа статистика

Противопоказания и побочные эффекты

Применять Виферон в форме мази, геля или суппозиториев категорически противопоказано в том случае, если у человека имеется индивидуальная непереносимость его активных веществ, вызывающих у него аллергическую реакцию. В таком случае, доктору нужно подобрать для больного аналог препарата с другими активными веществами.

С осторожностью и только под врачебным наблюдением назначать средство нужно пожилым людям, детям, а также пациентам, страдающим от различных аллергических реакций и кожных болезней. Также, при использовании таких суппозиториев нужно убедиться в том, что у человека нет заболеваний прямой кишки. В противном случае, лучше применять другую форму выпуска лекарства.

Как показывает практика, в большинстве случаев Виферон в разных формах выпуска довольно хорошо переносится и редко когда вызывает нежелательные побочные эффекты.

При использовании мази на слизистой оболочке носа практически не наблюдается изменений или ухудшений. Единственное, что может возникнуть – это небольшое пересыхание и покраснение слизистой.

При применении геля данного препарата, у человека могут развиться небольшие аллергические реакции, которые самостоятельно проходят после отмены лечения лекарством.

Лечение суппозиториями считается самым безопасным. Единственное, что может возникнуть – это зуд и небольшая сыпь кожи. Данные признаки не опасны. Они проходят сами после прекращения применения свеч.

Отзывы

Для того, чтобы лучше понять, как действует Виферон при гриппе, и насколько он эффективен, приведем следующие отзывы пациентов, которые уже испробовали его на себе:

  • Вероника «Использовала свечи Виферон для лечения гриппа у ребенка четырех лет. Понравилось то, что препарат имеет сразу несколько форм выпуска, благодаря чему можно выбрать наиболее оптимальную для ребенка. Побочных эффектов от данного лечения у моего ребенка не было, поэтому впечатления от него только положительные».
  • Андрей «Лечился данным лекарством несколько недель назад. Использовал его в качестве комплексной терапии при тяжелой форме гриппа. Уже после пяти дней лечения заметил улучшения. Несмотря на это, я думаю, что данное лекарство не может использоваться в одиночку. Его обязательно нужно совмещать с другими противовирусными препаратами для достижения максимального терапевтического эффекта.

источник

Газета «Новости медицины и фармации» 2(307) 2010

Вернуться к номеру

Эффективность Виферона® в терапии и профилактике гриппа и других ОРВИ у детей

Авторы: Т.А. Чеботарева, к.м.н., доцент кафедры детских инфекционных болезней ГОУ ДПО РМАПО Росздрава; Л.Н. Мазанкова, Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава, г. Москва

Версия для печати

Широкое распространение острых респираторно-вирусных инфекций (более 70 % от всей инфекционной патологии, регистрируемой у детей), рост заболеваемости, несмотря на успехи специфической профилактики гриппа, частота тяжелых форм и неблагоприятных исходов у детей требуют постоянного совершенствования их профилактической и лечебной тактики.
Известная роль системы интерферона в этиопатогенезе ОРВИ и широкий спектр противовирусной активности интерферонов обусловливают целесо­образность их применения при ОРВИ.

Одним из широко применяемых в последние годы интерфероновых препаратов является Виферон®, разработанный в НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи РАМН и содержащий в своем составе интерферон человеческий рекомбинантный альфа-2b и мембраностабилизирующие компоненты (токоферола ацетат, аскорбиновую кислоту). Препарат выпускается в виде ректальных суппозиториев и мази, что обеспечивает удобные способы его применения у детей, в том числе раннего возраста. Рандомизированное исследование по оценке клинико-иммунологической эффективности Виферона® у детей от 1 года до 14 лет, проведенное под руководством проф. В.П. Тиминой (1998–2000 гг.), убедительно доказало целесообразность его использования при ОРВИ 5-дневным курсом по 1 суппозиторию 2 раза в день [1]. Выявлен протективный эффект виферонотерапии острого периода ОРВИ в отношении частоты последующих острых респираторно-вирусных инфекций. В исследовании получено обоснование клинически эффективной разовой дозы препарата, дифференцированной возрастом пациентов: для детей 1–7 лет — Виферон® 500 тыс. МЕ в суппозитории, 7–14 лет — Виферон® 1 млн МЕ в суппозитории.

В данном исследовании выявлены следующие клинические эффекты виферонотерапии. Отмечено ускорение купирования лихорадки и преобладание во всех возрастных группах критического типа снижения температуры (в среднем у 53 % детей). Этот эффект объясняется противовирусным действием препарата и подтверждается в работах, указывающих на сокращение длительности выявления вирусного антигена в мазках со слизистой оболочки носа [2–5]. Данный механизм терапевтического действия Виферона® реализуется, по-видимому, также в тенденции к сокращению сроков исчезновения интоксикации, что проявляется достоверным ускорением восстановления двигательной активности у детей. Достоверно сокращается длительность насморка и кашля. Отмечено также ускорение темпов исчезновения синдрома крупа, что согласуется с данными других авторов об эффективности и целесообразности применения препаратов ИФН (например, реаферона) при ОРВИ, протекающих с обструктивным синдромом [4].

Положительное влияние виферонотерапии на купирование клинических признаков ОРВИ у детей (рис. 1) может на 1–2 дня сократить длительность стационарного лечения и с учетом распространенности этой патологии дать существенный экономический эффект.

Назначение Виферона® часто болеющим детям позволило ускорить темпы их выздоровления и сделало их сопоставимыми с редко болеющими детьми (рис. 2). Это является дополнительным подтверждением эффективности виферонотерапии и целесообразности ее проведения у часто болеющих детей, доля которых, по нашим данным, составляет 35 %.

Осложнения (пневмония, гайморит, отит), регистрируемые в данном исследовании, отмечались, как правило, у детей с неблагоприятным преморбидным фоном, при этом у получавших препарат — значительно реже (3,3 против 8,8 % в группе плацебо, р

Побочных реакций не наблюдали ни в одном случае.

Выраженная клиническая эффективность виферонотерапии ОРВИ у детей сопровождалась протективным эффектом в отношении последующих респираторных заболеваний в течение 6 месяцев. Число эпизодов ОРВИ на одного наблюдаемого ребенка оказалось в 3 раза меньше у получавших терапию Вифероном®. Достоверного влияния на тяжесть последующих ОРВИ выявлено не было.

Иммунозаместительный и иммуномодулирующий эффекты виферонотерапии были подтверждены нами при изучении динамики интерферонового и иммунологического статуса. Исследование интерферонового статуса у больных ОРВИ выявило определенные закономерности его изменений, коррелирующих, с одной стороны, с периодом и тяжестью болезни, с другой — с возрастом пациентов. У больных в первые дни болезни отмечено достоверное повышение уровня сывороточного интерферона по сравнению с нормой, однако у тяжело болевших и у детей раннего возраста этот показатель оставался в пределах нормальных величин. В динамике болезни у детей младшего возраста (1–7 лет) повышенный уровень сывороточного интерферона сохранялся недолго и с 3-го дня болезни происходило его быстрое снижение. У детей старшего возраста (7–14 лет) он сохранялся более длительно — до 6–8-го дня от начала болезни. Наряду с этим у половины обследованных начиная с ранних сроков болезни наблюдалось угнетение способности лейкоцитов к продукции интерферонов. Более слабой способность лейкоцитов синтезировать α- и γ-интерфероны оказалась у детей раннего возраста. Среди тяжелобольных преобладали пациенты с выраженным угнетением интерфероногенеза, особенно по γ-интерферону, причем более половины из них, как и при исследовании сывороточного интерферона, составили дети раннего возраста.

Интерфероновый статус у большинства из группы часто болеющих ОРВИ детей характеризовался низким стартовым уровнем сывороточного интерферона и выраженным угнетением интерферонпродуцирующей функции клеток. Это согласуется с данными других авторов [6], которые выявили параллелизм степени депрессии интерфероногенеза и частоты ОРВИ у детей. Отмеченное подтверждает значимую патогенетическую роль нарушений системы интерферона в формировании названной группы детей.

Включение в терапию наблюдаемых больных Виферона® оказывает существенное влияние на их интерфероновый статус. Через 1–2 суток после начала лечения (3–4-й дни болезни) у большинства отмечается повышение концентрации сывороточного интерферона, которое сохраняется в части случаев и к периоду реконвалесценции.

На фоне виферонотерапии наблюдается также активизация интерферонсинтезирующей функции лейкоцитов как по α-, так и по γ-ИФН (52,3 ± 2,4 против 40,0 ± 2,8 МЕ/мл (р

Основываясь на полученных данных и данных литературы [7], мы предположили целесообразность применения Виферона® при специфической профилактике гриппа и других ОРВИ у часто и длительно болеющих детей совместно с противогриппозной вакцинацией. В период предэпидемического подъема заболеваемости гриппом и другими ОРВИ дети в возрасте от 3 до 6 лет были привиты инактивированной противогриппозной вакциной расщепленного (сплит) типа (ваксигрипп). Вакцину вводили внутримышечно однократно в дозе 0,5 мл. Однократное введение вакцины было обосновано тем, что большинство детей вакцинировались против гриппа в предшествующий эпидемический сезон, а у части детей тогда же регистрировалось само заболевание, что позволило предположить у них наличие иммунологической памяти со времени предыдущих контактов с вирусом и срабатывания бустерного механизма усиления иммунного ответа.

Дополнительно к вакцине ваксигрипп пациентам был назначен Виферон® 500 тыс. МЕ в суппозитории 5-дневным курсом по 1 суппозиторию дважды в сутки. Получавшие Виферон® составили три группы, различающиеся по срокам назначения препарата относительно вакцинации: I группа — в 5 предшествующих дней; II группа — за 2 дня накануне, в день вакцинации и 2 дня после нее; III — 5 последующих дней. Дети IV группы (группа контроля) получали плацебо.

Вам будет интересно:  Федеральный центр по гриппу и орви

Исследование интерферонового статуса часто и длительно болеющих детей в предэпидемический период (октябрь — ноябрь) выявило некоторые его особенности: отмечались более высокая концентрация сывороточного интерферона и продукция γ-интерферона, значительное снижение синтеза γ-интерферона по сравнению с общепринятыми нормами. По-видимому, это можно объяснить повышенным уровнем заболеваемости респираторно-вирусными инфекциями и наблюдающейся у детей, несмотря на отсутствие манифестных проявлений болезни, естественной иммунизацией [8]. Однако у части детей (38,3 %) такие отклонения были значительно выражены и сочетались с регистрацией кислотолабильных белков, обладающих противовирусной активностью. Корреляционный анализ выявил взаимосвязь между интерфероновым статусом и показателями иммунитета. Выраженная прямая связь установлена между уровнем кислотолабильного интерферона, с одной стороны, и концентрацией CD25, параметров фагоцитарной активности — с другой (r = +0,77; +0,84 соответственно). Исследование противогриппозного иммунитета до вакцинации показало, что у более 93 % детей регистрируются специфические высокоавидные иммуноглобулины (Ig) класса G против гриппа А и у более 60 % — против гриппа В. Диапазон величин, установленных в этот срок, составил 0–1 : 1280, причем по указанным параметрам группы детей с отмеченными отклонениями в иммунной системе и без таковых оказались сопоставимыми.

Динамика иммунного вакцинального ответа у детей с нормальной иммунной системой значимо не различалась во всех группах. Нарастание титра противогриппозных IgG отмечалось как у серонегативных, так и у серопозитивных пациентов, но достоверным оно оказалось только по отношению к вирусу гриппа В — с 60,5 ± 6,8 % детей до вакцинации до 86, 8 ± 7,6 % через 30 дней после вакцинации (р

В иферон® позволяет значимо улучшить результаты вакцинопрофилактики у детей с отклонениями в иммунитете и интерфероновом статусе как по срокам, так и по концентрации специфических иммуноглобулинов (рис. 3). Наиболее удачным из трех апробированных схем с включением препарата оказался способ вакцинации с предварительным 5-дневным его применением (II группа). У этих детей специфический иммунный ответ оказался сходным с показателями в группе детей без отклонений в иммунной системе.

Особенности вакцинального иммунитета детей с отклонениями иммунной системы и положительного влияния Виферона® на вышеназванные параметры позволяют считать целесообразным его использование в качестве адъюванта к противогриппозной вакцине. Препарат следует назначать за 5 дней до вакцинации против гриппа в дозе 500 000 МЕ в суппозитории детям 3–6 лет по 1 суппозиторию дважды в сутки. Катамнестическое наблюдение за всеми обследованными детьми в течение 3–6 месяцев подтвердило клинико-эпидемиологические преимущества в отношении последующих респираторно-вирусных заболеваний комбинированной вакцинопрофилактики. Получавшие Виферон® болели достоверно реже, чем дети из группы плацебо, и количество эпизодов ОРВИ в указанный период оказалось существенно меньшим. Тяжелых и осложненных случаев болезни не было во всех наблюдаемых группах.

Часто и длительно болеющие дети являются группой повышенного педиатрического диспансерного наблюдения, поэтому новые подходы к профилактике гриппа и ОРВИ являются для них особенно актуальными. Применение препарата Виферон® в виде мази интраназально в полной мере демонстрирует антивирусный и иммуномодулирующий эффекты интерферона.

По данным З.С. Макаровой, интраназальное введение мази в дозе 1 г в сутки двукратно курсом 2 недели ежедневно, затем 2–4 недели — 3 раза в неделю позволяет снизить заболеваемость детей ОРВИ в 2 раза и облегчает адаптацию к дошкольному учреждению в период привыкания к новым микросоциальным условиям [10].

При использовании нами мази Виферон® в остром периоде ОРВИ интраназально 3 раза в день 5-дневным курсом выявлена клиническая эффективность препарата. Получено влияние на динамику купирования лихорадки: в 3–4-й дни болезни у детей, получавших Виферон® в виде мази, лихорадка регистрировалась на достоверно более низких показателях, но вместе с тем влияния на длительность лихорадки при неосложненном ОРВИ не выявлено. Синдром интоксикации у получавших мазь

Виферон® имел тенденцию к более быстрому купированию: через 1–2 суток от начала лечения его наглядные проявления отсутствовали у 66,7 ± 5,5 % наблюдаемых, а в группе плацебо — у 54,4 ± 7,1 % (p > 0,05); общая продолжительность интоксикации составила соответственно 2,33 ± 0,55 и 3,29 ± 0,66 дня (p > 0,05). Существенных различий этих показателей в возрастных группах также не отмечено. Наряду с этим значимым оказалось различие в сроках восстановления двигательной активности у детей старше 7 лет (1,67 ± 0,41 дня на фоне терапии мазью Виферон®, 2,84 ± 0,35 — плацебо, p

Влияние терапии мазью Виферон® на респираторный синдром выражалось в сокращении длительности насморка (в среднем 3,53 ± 0,22 дня против 4,35 ± 0,45 дня в группе плацебо, p

Значимого влияния на продолжительность кашля, так же как и на длительность синдрома крупа, не отмечено.

Важным преимуществом терапии мазью Виферон® явился профилактический эффект в отношении наслоения вторичной бактериальной флоры: у получавших мазь Виферон® осложнения регистрировались достоверно реже (23,7 %) по сравнению с плацебо (45 %) (р

Не выявлено различий между вариантами терапии при развитии суперинфекции. За время пребывания детей в стационаре как в основной, так и в контрольной группе с одинаковой частотой регистрировались признаки новой инфекции (ОРВИ, вирусная диарея клинически) до купирования основного заболевания (8–11 % детей). Однако у детей, получавших мазь Виферон®, суперинфекция была обусловлена преимущественно вирусами, тропными к эпителию кишечника, а не респираторными.

Оценка противовирусного эффекта мази Виферон® проводилась на основании данных ПЦР-диагностики, осуществляемой в 1–2-й и 5–6-й дни болезни. В половине случаев этиология заболевания у детей была представлена как моноинфекция: в 15 % — риновирус, в 13,3 % — РС-вирус, в 10 % — аденовирус, в 1,7 % — вирус парагриппа, в 1,7 % — вирус гриппа В. У 33,3 % больных диагностирована смешанная вирусная инфекция, которая была представлена вирусом гриппа А в сочетании с другими тестированными вирусами. В ряде случаев проводилось парное вирусологическое исследование назальных смывов и сыворотки крови, позволившее расшифровать этиологию регистрируемых суперинфекций. У 23,3 % больных этиология заболевания осталась нерасшифрованной. Отмечено достоверное положительное влияние виферонотерапии мазью на элиминацию этиологически значимого вируса из назальных смывов (табл. 1). У половины пациентов, получавших мазь Виферон®, этиологический агент на 5–6-й день болезни не обнаруживался, тогда как в группе плацебо — у трети больных (p

Выявленная клиническая эффективность местной виферонотерапии коррелировала с изменениями цитокинового статуса слизистой носа, определяемого в назальных смывах. Индуцированная продукция α-ИФН у пациентов, получавших мазь Виферон®, увеличивалась в 2 раза в динамике и достоверно отличалась в периоде реконвалесценции по сравнению с детьми, получавшими плацебо (9,8 ± 1,4 и 4,9 ± 0,6 соответственно, p

Виферон®, не изменялась концентрация ИЛ-8 в назальных смывах, тогда как на фоне плацебо она достоверно увеличивалась (386,4 ± 49,0 против 640,9 ± 122,6, p

Таким образом, Виферон® (суппозитории и мазь) является высокоэффективным средством для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ у детей и обладает адъювантными свойствами при противогриппозной вакцинации.

1. Чеботарева Т.А., Тимина В.П., Малиновская В.В. Применение Виферона при гриппе и других острых респираторных вирусных инфекциях у детей // Детский доктор. — 2000. — 5. — С. 16-18.

2. Гапонюк П.Я., Щипанова А.И. Применение интерферона α-2b в педиатрической практике // Сб. материалов ХI конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». — 2007. — 159 с.

3. Кладова О.В., Замахина Е.В., Учайкин В.Ф. Иммунокорригирующая терапия при ОРЗ // Практика педиатра. — 2006. — 12. — С. 8-11.

4. Меркулова Л.Н. Клинико-иммуно­логические показатели у больных гриппом при лечении реафероном: Автореф. диссертации канд. мед. наук. — М., 1994. — 25 с.

5. Позднякова М.Г., Максакова В.Л., Колыванова И.Л. и др. Оценка эффективности экстренной профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций у детей с помощью рекомбинантного α-2b интерферона при пероральном применении // Педиатрическая фармакология. — 2006. — 3. — С. 10-13.

6. Самсыгина Г.А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Практика педиатра. — 2005. — 12.

7. Чеботарева Т.А. Сезонная интерпретация показателей интерферонового статуса // Тезисы докладов I Конгресса педиатров-инфекционистов. — М., 2002. — 185 с.

8. Гольдштейн А.В. Целесообразность ежегодной вакцинации против гриппа // Вакцинация. Информационный бюллетень. — 2003. — 3. — С. 8-10.

9. Tovey M.G., Bloch F., Launay O. and other. Adjuvant activity of interferon alpha in influenza vaccination // Cytokines. — 2006. — 17. — 132.

10. Макарова З.С., Доскин В.А., Малиновская В.В. Эффективность применения мази виферон при реабилитации часто болеющих детей // Лечащий врач. — 2006. — 1. — С. 86-87.

источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями: