Эффективное средство от гриппа тамифлю

Эффективное средство от гриппа тамифлю

Тамифлю

Состав

Одна капсула препарата Тамифлю содержит 30, 45 или 75 мг действующего вещества осельтамивира (осельтамивир фосфат) + крахмал, кроскармеллоза натрия, фумарат натрия стеарила, желатин, диоксид титана, красители оксид железа черный, красный и желтый, повидон К30, тальк.

В одном флаконе препарата содержится 30 мг действующего вещества осельтамивира фосфата + диоксид титана, смола ксантановая, сахарин натрия, сорбитол, цитрат мононатрия, пермасил Тутти-Фрутти. После приготовления суспензии, содержание осельтамивира составляет 12 мг на один миллилитр.

Форма выпуска

Лекарство выпускают в виде капсул из желатина в блистерах по 10 капсул, в картонной пачке один блистер. Капсулы твердые, непрозрачные. Капсула имеет серый корпус с надписью «ROCHE» и бледно-желтую крышечку с надписью «30 mg», «45 mg» или «75 mg». Надписи выполнены светло-синими чернилами. Внутри каждой из таблеток белый и светло-желтый мелкодисперсный порошок.

Средство в виде порошка для приготовления суспензии выпускают в светозащитных флаконах емкостью по 30 грамм. В комплекте прилагается пластиковый адаптер и дозирующий шприц с мерным стаканчиком. Набор находится в картонных пачках с перегородкой. Сам порошок белого или слегка желтоватого цвета, имеет специфический приятный фруктовый запах и вкус. Порошок крупный, гранулированный. После смешивания с водой образуется непрозрачная суспензия белого или желтого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Осельтамивир – пролекарство. Один из его активных метаболитовкарбоксилат осельтамивира является селективным ингибитором нейраминидазы гриппа А и В. Это фермент, который активирует высвобождение вирусов из инфицированных ими клеток, отвечает за размножение и распространение вредоносных агентов по всему организму, в частности в эпителии дыхательных путей.

Происходят процессы подавления репликации вирусов и снижение их патогенности. Снижается и активность выделения и распространения агентов из организма носителя заболевания.

Препарат облегчает течение болезни, сокращает время протекания заболевания, снижает вероятность возникновения таких осложнений, как бронхит, синусит, отит или пневмония. Согласно клиническим исследованиям у детей до 12 лет происходит снижение продолжительности болезни на 2 дня.

При профилактическом приеме у лиц, контактирующих с инфицированными пациентами, у членов семьи больного вероятность заболеть гриппом снижается на 92%.

Примечательно, что средство не оказывает влияния на интенсивность борьбы организма с заболеванием, антитела вырабатываются в норме. Клинически значимых случаев возникновения резистентности к лекарству отмечено не было.

Фосфат осельтамивира быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечный тракт, где и превращается в активный метаболит, вод воздействием кишечных и печеночных эстераз. Обнаружить активный метаболит в плазме крови становится возможным уже через пол часа после приема. Максимальной своей концентрации метаболит достигает через 2-3 часа. Метаболита в плазме в 20 раз больше, чем принятого осельтамивира.

Фармакокинетические показатели средства не зависят от приема пищи.

Действующее вещество можно обнаружить в слизистой носа и бронхов, в легких, трахеи и среднем ухе.

Степень связывания метаболита с белками в плазме крови — до 3%, пролекарство же связывается почти с половиной белков, однако никак не влияет на какие либо фармакодинамические параметры.

Выводится препарат (и его активный метаболит) через почки и с калом (в незначительной степени). Период полувыведения составляет порядка пяти- десяти часов.

У лиц, страдающих серьезными заболеваниями почек, могут возникнуть трудности с выведением средства из организма, AUC будет обратно пропорционально степени поражения органов. При печеночной патологии такой закономерности не наблюдалось.

У пожилых больных коррекция дозировки препарата не требуется.

У детей, не достигших возраста 12 лет, метаболизм средства ускоряется, лекарство почти в 2 раза быстрее выводится из организма. В связи с этим требуется коррекция суточной дозировки.

Показания к применению

Лекарство назначают для профилактики и лечения гриппа

Для лечения гриппа препарат можно использовать лицам от одного года. В случае возникновения пандемии гриппа возможно применение средства у детей 6-12 месяцев.

Наибольшую эффективность лекарство продемонстрировало в случае приема в течение двух суток после инфицирования и проявления первых симптомов.

Также Тамифлю может использовать в качестве профилактического средства после контакта с инфицированными лицами при эпидемиях и пандемиях у лиц, старше одного года.

Следует отметить, что прием препарата не заменяет вакцинацию против вируса гриппа. Перед применением средства, особенно у детей от 6 до 12 месяцев, следует проконсультироваться с лечащим врачом.

Противопоказания

  • при аллергии на какой-либо из его компонентов;
  • детям, не достигшим возраста 6 месяцев;
  • при хронической почечной недостаточности, при Cl креатинина менее 10 мл в минуту.

Следует соблюдать осторожность беременным и кормящим женщинам, детям от 6 до 12 месяцев.

Побочные эффекты

При приеме препарата чаще всего проявляются: тошнота, рвота и головная боль, особенно в первые дни.

У взрослых групп пациентов и подростков наблюдались:

У детей могут проявиться следующие побочные реакции:

В пострегистрационный период были выявлены случаи возникновения следующих побочных эффектов (проявлялись редко, не установлено, связаны ли с приемом препарата):

Тамифлю, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Препарат можно принимать во время еды или же вне зависимости от приема пищи. У некоторых пациентов лекарство лучше усваивается, если пить его вместе с едой.

Стандартную дозировку по 75 мг в день можно разделить на 2 части, одну капсулу 30 мг и одну 45 мг.

Лечение лучше начать в первые дни болезни, сразу же после проявления первых симптомов.

Инструкция по применению Тамифлю в виде капсул для лечения гриппа

Взрослые и дети от 13 лет принимают по 75 мг 2 раза в день. Курс лечения составляет 5 дней.

Тамифлю для детей от 1 до 12 лет рекомендуется назначать в количестве от 60 до 150 мг в сутки, разделенных на 2 приема. Курс лечения 5 дней.

Дозировка значительно зависит от веса ребенка:

  • при весе до 15 кг – 60 мг в сутки;
  • при весе от 15 до 23 кг – 90 мг;
  • детям массой от 23 до 40 – 120 мг в день;
  • при весе выше 40 мг – 150 мг.

Для детей в возрасте от полугода до года назначают по 3 мг на кг веса, 2 раза в день. Курс лечения такой же, как и для прочих возрастных категорий.

Инструкция на капсулы для профилактики

Принимать лекарство в качестве профилактического средства рекомендуется в течение 2 суток после контакта с больным.

Как правило, принимают по одной капсуле 75 мг 1 раз в день в течение 10 дней.

Во время эпидемии можно пить по 75 мг, 1 раз в день в течение 1,5 месяцев.

Тамифлю для детей до 12 лет в качестве профилактики назначают в зависимости от веса:

  • до 15 кг – 30 мг в день;
  • от 15 до 23 кг– 45 мг в сутки;
  • от 23 до 40 кг – 60 мг;
  • более 40 мг – 75 мг в день.

Продолжительность приема средства составляет 10 дней.

Если у пациента возникли проблемы с проглатыванием капсулы, или она выглядит непригодной для употребления, содержимое таблетки можно высыпать в чайную ложку. Затем добавить в емкость шоколадный сироп, сахар, мед, сгущенку или другой продукт, способный скрыть неприятный вкус порошка. Приготовленный продукт необходимо употребить сразу же после смешивания.

Инструкция по приготовлению суспензии

  • Необходимо осторожно взболтать содержимое флакона, чтобы равномерно распределить порошок на дне.
  • Затем налить 52 мл воды в мерный стаканчик (до соответствующей отметки).
  • Добавить отмеренное кол-во воды во флакон, закрыть его и хорошо встряхнуть в течение как минимум 15 секунд.
  • Снять колпак с флакона и вставить адаптер в горлышко.
  • Хорошо закрыть флакон. Убедиться, что адаптер правильно расположился.

На этикетке необходимо указать конечный срок использования приготовленного препарата. Перед тем, как принять суспензию, флакон следует хорошо встряхнуть. Отмерить необходимое количество лекарства можно с помощью мерного шприца.

Для больных с поражением почек при Cl креатинина 10-30 мл в минуту дозировку снижают до 75 мг один раз в день. Максимальная продолжительность приема – 5 дней. При профилактическом приеме дозировку снижают до 75 мг через день или же по 30 мг суспензии каждый день.

Не установлена безопасность применения препарата у детей до 6 месяцев и лиц, страдающих заболеваниями печени.

Если у вас имеется капсула емкостью 75 мг, а вам необходимо дать пациенту меньшее количество осельтамивира:

  • Высыпать содержимое одно капсулы в небольшую сухую емкость.
  • Отмерьте шприцом с делениями 5 мл воды и добавьте к порошку. Хорошо перемешайте.
  • Если требуется дозировка: 30 мг следует изъять 2 мл смеси, если 45 – 3 мл, если 60 – 4 мл.
  • Ввести содержимое шприца в другую емкость.
  • Смешать содержимое второй емкости с подсластителем (сахаром, медом, соком, йогуртом), перемешать и дать пациенту.
  • Если за один раз удалось принять не все содержимое второй емкости, можно добавить воды и напоить пациента получившимся раствором.

Передозировка

Случаи передозировки зарегистрированы не были.

Могут проявиться тошнота, головокружение и рвота. При передозировке необходимо прекратить прием средства и произвести симптоматическое лечение.

При приеме до грамма средства наблюдалась лишь тошнота и рвота.

Взаимодействие

Лекарственное взаимодействие, как правило, не происходит.

При сочетании препарата с пробенецидом (или другими средствами, блокирующими канальцевую секрецию) AUC активного метаболита увеличивается примерно в 2 раза, но при этом корректировать дозировку противовирусного средства не нужно.

Условия продажи

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Капсулы хранить при нормальной влажности, при температуре не выше 25 градусов.

Порошок для приготовления суспензии хранится при температуре от 15 до 25 градусов.

Уже приготовленную суспензию можно хранить в темном месте при температуре от 2 до 8 градусов (17 дней) или от 15 до 25 градусов (10 дней).

Срок годности

5 лет для капсул, 2 года — для порошка, от 10 до 17 дней — для приготовленной суспензии.

Особые указания

У детей и подростков, больных гриппом и принимающих Тамифлю, наблюдались случаи возникновения судорог и делирия. Однако прямой взаимосвязи между психоневротическими нарушениями и приемом препарата обнаружено не было (результаты трех независимых масштабных эпидемиологических исследований). Данные симптомы проявлялись и у детей, не принимавших данное лекарство.

У пациентов, страдающих тяжелой почечной недостаточностью, рекомендуется произвести корректировку суточной дозировку, после консультации со специалистом.

Не установлена эффективность и безопасность применения средства у лиц, с ослабленным иммунитетом.

Прием Тамифлю не заменяет ежегодной вакцинации против гриппа. Лекарство защищает от заболевания только на время его приема.

Неизвестно, насколько эффективен препарат против прочих заболеваний (кроме вируса гриппа А и В).

Аналоги Тамифлю

Структурных аналогов для препарата на данный момент не существует. Близкие, но несколько уступающие по эффективности аналоги Реленца, Флустол, Озельтамивир и Арбидол недостаточно исследованы.

При беременности и лактации

Во время исследования средства на животных-млекопитающих выяснилось, что осельтамивир проникает в грудное молоко. Действующее вещество и его активный метаболит были обнаружены у кормящих женщин в субтерапевтической концентрации. Перед применением препарата во время лактации следует проконсультироваться со специалистом.

Беременные женщины могут принимать лекарство после оценки соотношения вред для плода /польза для матери (после консультации с врачом).

Отзывы о Тамифлю

О препарате отзываются в основном хорошо:

  • «… шикарные таблетки от простуды»;
  • «… выпиваешь и больше не болеешь»;
  • «… когда заболели, начала давать мужу и детям – поправились за 3 дня».

Из побочных эффектов чаще всего жалуются на тошноту и жидкий стул (в основном у детей).

Отзывы о Тамифлю для детей хорошие. Некоторые пропивают курс препарата для профилактики перед тем, как отправить ребенка в школу или детский сад.

Цена Тамифлю, где купить

Стоимость 10 капсул препарата дозировкой по 75 мг составляет примерно 1200 рублей.

Цена Тамифлю в аптеках в виде порошка для приготовления суспензии – 1198 рублей за флакон емкостью 30 грамм.

источник

Тамифлю — противовирусный препарат с доказанной эффективностью

Тамифлю – противовирусное лекарство, эффективность которого сегодня доказана не только клиническими показателями выздоровления исследуемых групп пациентов, но и отзывами врачей и самих больных. Действующим компонентом препарата является фосфат осельтамивира – фермент, деактивирующий способность патогенного вируса проникать в здоровые клетки и размножаться в уже инфицированном организме.

О препарате

Согласно данных инструкции от производителя – швейцарской фирмы-лидера фармакологического производства «F.Hoffmann-La Roche Ltd», препарат является действующим средством в лечении и профилактике гриппа у пациентов любой возрастной категории. Однако, наличие ограничений в виде указанных побочных явлений резко снижает популярность Тамифлю. Статистическая практика опровергает эту информацию. Подавляющее большинство пациентов, прошедших курс лечения препаратом, отмечают хорошие результаты и легкую переносимость составляющих лекарства.

История создания Тамифлю, как лекарства против гриппа и ОРВИ, уникальна. Изначально, в 1996 году был создан фермент осельтамивир, который предназначался для лечения больных вирусом иммунодефицита человека (СПИДом). При клинических исследованиях было установлено, что фермент не действует на клетки СПИДа, однако проявляет активную способность подавлять развитие вирусов группы А и В. На основании высоких результатов в лечении гриппа и ОРВИ, Тамифлю одобряется Всемирной организацией здравоохранения как жизненно необходимый при активности вируса А и В.

В 1999 году компания «F.Hoffmann-La Roche Ltd» становится единственным обладателем патента на изготовление Тамифлю. Тогда же, при последующих клинических испытаниях на животных выявлены побочные эффекты данного лекарства.

Сегодня формула Тамифлю доведена до практического совершенства. В списке лидера в лечении гриппа и ОРВИ препарат занимает ведущее место благодаря маркетинговым разработкам производителя и повышенному интересу общественности к лекарству. Наличие побочного эффекта не мешает Тамифлю быть в рейтинге наиболее популярных лекарств развивающихся стран Европы.

Механизм действия

Инфицирование вирусом происходит путем заражения ферментом патогенного микроорганизма (нейраминидазой) здоровых клеток. Под действием фермента-нейраминидазы от уже зараженной клетки происходит отделение вновь образовавшегося вируса. Этот процесс способствует быстрому инфицированию последующих клеток и распространению вируса по организму.

В состав Тамифлю входит осельтамивир (75 мг на одну капсулу препарата), который, циркулируя в плазме кровотока и межклеточной жидкости, блокирует отделение от инфицированной клетки зараженных частиц, тем самым препятствуя распространению вируса. Ингибирование активности патогенной микрофлоры приводит к уменьшению интоксикации и снижению уровня токсинов в кровотоке. Максимальная концентрация активного вещества в плазме крови наблюдается через 40 часов после приема лекарства.

Эффективность препарата Тамифлю доказана практикой. Уже в первые сутки после приема лекарства пациенты отмечают значительное улучшение общего состояния, снижение температуры, уменьшение мышечных и головной боли болей и симптомов заложенности носа. Своевременный прием лекарства позволяет предотвратить грипп и ОРВИ на ранних стадиях, сокращает сроки лечения, а также уменьшает риск развития скрытых осложнений.

Кроме основного активного компонента осельтамира, в состав лекарства Тамифлю входят вспомогательные вещества – натрия стеарат, желатин пищевой, тальк.

Форма выпуска

Современная фармакология выпускает Тамифлю в виде пероральной суспензии или капсул.

Пероральная суспензия

Во флаконе содержится 12 мг порошка для самостоятельного приготовления суспензии. Перед употреблением, производитель рекомендует растворить порошок в 52 мл кипяченной очищенной воды и встряхнуть флакон до полного растворения частиц. Измерение необходимой дозы осуществляется с помощью специального шприца (находится в комплекте). Перед каждым употреблением флакон с суспензией рекомендуется встряхивать.

Капсулы Тамифлю

Каждая капсула Тамифлю содержит 75 мг активного осельтамира. Принимать лекарство рекомендуется в определенное время, запивая чистой кипяченой водой. Прием препарата не зависит от времени приема пищи.

Дозировка Тамифлю

Взрослым суспензия показана в дозировке не больше 75 мг двукратным приемом в сутки. Для детей (масса тела 40 кг и выше) рекомендуемая доза 75 мг один раз в сутки.

С целью профилактики гриппа и ОРВИ дозировка Тамифлю рассчитывается по массе тела.

  • детки с массой тела меньше 15 кг – не более 30 мг лекарства в сутки;
  • до 23 кг – до 45 мг в сутки однократным приемом;
  • до 40 кг – до 60 мг однократным приемом в сутки;
  • детям с массой тела более 40 кг разрешается дозирование лекарства в пределах взрослой нормы.

Для лечения дозировка препарата в сутки идентична, а прием лекарства разбивается на два раза в сутки, чтобы обеспечить постоянное воздействие осельтамира на вирусные клетки.

Курс лечения суспензией Тамифлю не более 10 дней. Согласно инструкции, с целью избегания нежелательных последствий развития побочного эффекта или осложнения, производитель категорически запрещает самостоятельно увеличивать дозировку в период лечения Тамифлю.

При пандемии препарат разрешен к применению в лечении грудничков (от 6 месяцев до 1 года) из расчета 3 мг на 1 кг массы тела не менее двух раз в сутки. Лечение грудных детей противовирусными препаратами проводится под строгим наблюдением врача. Рекомендуемая продолжительность терапии ОРВИ у грудничка – не более 5 дней.

Прием Тамифлю при беременности и грудном кормлении

Ведущими терапевтами не исключается возможность проникновения осельтамира через плацентарный барьер или в грудное молоко кормящей женщины. Вследствие наличия побочных эффектов этого лекарства, влияние активного компонента Тамифлю на развитие плода или новорожденного невозможно предсказать заранее.

На практике зафиксированы случаи тяжелой переносимости побочного действия Тамифлю в области ЖКТ при беременности. Поэтому назначать препарат беременным и кормящим женщинам рекомендуется только при наличии существенных показаний.

Для беременных и кормящих мам рекомендуется принимать аналоги Тамифлю, более безопасные для здоровья малыша препараты – Кагоцел, Арбидол или Анаферон. Из серии гомеопатических лекарств идеально подходят Оциллококцинум, Антигриппин агри или Афлубин. Эти препараты не обладают побочным эффектом и вполне безопасны как для развивающегося плода, так и для новорожденного малыша.

Побочные явления от приема Тамифлю

Путем углубленного исследования японских ученых в 2004 году установлено незначительное психотропное влияние лекарства Тамифлю на детский организм. Однако в инструкции от производителя данная информация отсутствует.

По данным ВОЗ, препарат допущен к применению в лечении детей с момента рождения, как лекарство, препятствующее распространению «птичьего гриппа». Однозначного мнения по этому поводу медицинское сообщество пока не дало.

На сегодня известны такие побочные эффекты от приема Тамифлю:

  1. ЖКТ – тошнота, рвота, боль в животе, понос. Симптомы обычно проходят самостоятельно через некоторое время и не требуют отмены препарата.
  2. ЦНС – психосоматические расстройства, бессонница, судорожные сокращения мышц, галлюцинации. Группа риска – дети до 12 лет.
  3. Индивидуальная непереносимость одного из компонентов препарата.
  4. Болезни печени, почек и мочеполовой системы с выраженными функциональными сбоями.

Сравнительная таблица аналогов Тамифлю

название препарата цена побочный эффект применение эффективность
Тамифлю (капсулы и порошок для суспензий) 1200-1300 руб. эпигастральные боли, тошнота, понос, редко рвота,

обострение печеночных и почечных симптомов, психосоматические расстройства, индивидуальная непереносимость Применяется в лечении детей с 6 месячного возраста (при острой клинической необходимости) за счет ингибирования активным компонентом процесса деления патогенных клеток. Безрецептурный препарат. Реленза (порошок для ингаляций) 950-1250 руб. повышение температуры тела, аллергия, редко беспокойное поведение, аритмия, отдышка разрешен для лечения детей с 5 лет эффективен против вируса группы А, В. Активное вещество-занамивир уменьшает воспроизведение вирусных частиц путем предотвращения их деления, препарат продается в аптеках по рецепту врача Арбидол (капсулы) 500-800 руб. аллергия разрешен для лечения детей от 6 лет препятствует слиянию липидного слоя вирусной клетки с мембраной здоровых клеток, является иммуномодулятором, повышает устойчивость организма, лекарство отпускается без рецепта. Амиксин (таблетки) 905-1200 руб. аллергия, редко диспепсические явления разрешен к применению в лечении детей от 7 лет стимулирует образование альфа, бета и гамма интерферона, усиливает образование антител, подавляет репродукцию вируса, препарат отпускается по рецепту врача. Циклоферон (таблетки, раствор для инъекций или 5% линимент) 170-780 руб. аллергия применяется для лечения детей от 18 лет повышает клеточный иммунитет, препятствует активности вируса, отпускается в аптеках по рецепту

Условия хранения Тамифлю

Препарат рекомендуется хранить в темном месте при комнатной температуре не выше 25 градусов. Срок годности суспензии не более 10 дней с момента приготовления, при условии содержания флакона в холодильнике.

Тамифлю в капсулах годен к употреблению 5 лет с момента изготовления. Порошок для суспензии Тамифлю пригоден к использованию 2 года с даты, указанной на упаковке.

Сегодня Тамифлю наиболее распространенный препарат против вируса гриппа и ОРВИ. Несмотря на перечень побочного действия, лекарство пользуется популярностью благодаря высокой эффективности на любой стадии болезни. Перед использованием препарата, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Проводите лечение Тамифлю строго с рекомендациями доктора. Динамическое наблюдение развития и течения болезни поможет своевременно определить и оперативно устранить нежелательные побочные явления.

источник

Чем нас лечат: Тамифлю. Препарат, который сломал систему

Katerina Kon/Science Photo Library/Getty Images

Насколько эффективен антивирусный препарат Тамифлю, какая информационная «война» за развернулась вокруг него и как онлайн-комментарий японского педиатра поставил под вопрос достоверность «золотого стандарта» оценки эффективности медицинских услуг, читайте в рубрике Indicator.Ru «Чем нас лечат».

В списках (не) значился

Ситуация с противовирусными препаратами, которые должны бороться с гриппом, в целом неоднозначна. Читая историю исследований Тамифлю, можно подумать, что речь идет о разных лекарствах. Клинических испытаний препарата очень много – агрегатор научных статей (в основном, медицинских) PubMed выдает целых 60 исследований по запросу «осельтамивир рандомизированное двойное слепое контролируемое испытание». Всего же исследований, посвященных этому препарату (включая стадии испытаний, проведенные «в пробирке», моделирование на компьютере, опыты на лабораторных животных, наблюдательные на людях и так далее), больше трех с половиной тысяч.

Как ориентироваться в таком количестве научных статей? Для этого мы часто обращаемся к обзорам, которые публикуют уважаемые научные организации, проверяем заключения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) или Европейского медицинского агентства. Но на этот раз они противоречат друг другу.

С одной стороны, в числе распространенных в России «противовирусных» есть ряд довольно спорных веществ, механизм действия которых либо вообще неизвестен, либо не доказан. С другой стороны, препарат еще в 1999 году получил одобрение от американского Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) – правда, на основании того, что он сокращает длительность заболевания на один день. С третьей стороны, Тамифлю находится в Примерном перечне основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, куда попадают самые проверенные и экономически эффективные лекарства. С четвертой, одна из крупнейших и самых влиятельных международных организаций, изучающих эффективность медицинских технологий, подала заявление на исключение Тамифлю из этого списка. Давайте подробнее разберемся в этой ситуации, чтобы понять, стоит ли тратить деньги на покупку этого препарата.

Из чего же, из чего

Действующее вещество Тамифлю – осельтамивир. Делают его из шикимовой кислоты – вещества, которое первоначально получали из звездчатого аниса (он же бадьян настоящий или Illicium verum). Но уже к 2006 году биотехнологии взяли свое: 30% этой кислоты в мире производилось генетически модифицированными кишечными палочками (E.coli).

Структура молекулы осельтамивира

Осельтамивир по механизму действия относится к группе веществ-ингибиторов нейраминидаз. Что это такое и зачем оно нужно вирусу? Все видели буквы, которыми обозначаются разновидности вируса гриппа: H1N1, H5N1, H3N2 и так далее. Но мало кто задумывался, что они значат.

Нейраминидаза гриппа H1N1, вызвавшего пандемию 1918 года

Вирус несет на своей поверхности разные белки, которые помогают ему войти в клетку и покинуть ее. У самих вирусов своих клеток нет, но вне клеток они не могут размножаться. Поэтому вирусам нужно захватывать чужие клетки, чтобы заставить их производить белок за себя и собирать новые вирусные частицы. Для этого им и нужно проникнуть в чужую клетку, склеившись с белком на ее поверхности. За эту задачу у вируса гриппа отвечают гемагглютинины, которые взаимодействуют с остатками сиаловой кислоты, торчащими снаружи клетки многих тканей животных. Разные типы гемагглютининов и обозначаются буквой H и соответствующими цифрами.

Молекула, с которой взаимодействует нейраминидаза. Связь, разрываемая вирусным белком, показана стрелкой

Cambridge University Press/Wikimedia Commons

За буквой N стоит другой белок, нейраминидаза. Она нужна, чтобы образовавшиеся частицы вирусов могли выйти из клетки на свободу и заражать новых жертв. Другая предполагаемая функция нейраминидазы – внедряться в слизистые оболочки и расщеплять молекулы рецепторов к вирусу, чтобы клетки организма-хозяина не могли распознать врага. Еще один вариант механизма работы этой молекулы такой: нейраминидаза «подчищает» остатки все той же сиаловой кислоты с вируса, чтобы вирусные частицы не беспомощно слипались друг с другом, а распространялись, заражая все новые и новые клетки хозяина. Нейраминидаз у гриппа A бывает два типа, которые обозначаются цифрами 1 и 2. В идеальном для вируса случае и гемагглютинин, и нейраминидаза конкретного вируса должны быть нацелены на один и тот же тип рецептора у хозяйской клетки, но так происходит далеко не всегда. Вирусологи до сих пор до конца не понимают, как вирусу удается оставаться заразным, если его гемагглютинины к нейраминидазам «не подходят».

Упрощенная схема работы ингибиторов нейраминидаз

Осельтамивир как раз и должен подавлять действие нейраминидаз. По замыслу создателей лекарств такого типа, порабощенная вирусами фабрика воспроизводства превращается для «новорожденных» вирусных частиц в тюрьму, откуда вырваться уже нельзя.

А вот сам осельтамивир из организма выводится – примерно через 1-3 часа половина этого вещества в печени превращается в другое, более активное вещество, 90% которого затем выходит с мочой (подробнее механизм описан в статье, опубликованной в Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Примерно половина принятого препарата выводится за шесть-десять часов.

Профилактика птичьего гриппа или деньги на ветер?

Механизм вполне правдоподобный, но насколько действие лекарства доказано на людях? Вопрос этот совсем не праздный: в период пандемии птичьего гриппа в 2005 году государства стали массово закупать противовирусные препараты, тратя миллиарды долларов, чтобы защитить своих граждан от заражения. А уже через год эти действия подвергли критике: в 2006 вышел обзор Кохрейновского сотрудничества, авторы которого указали на «многочисленные противоречия» в данных опубликованных исследований, которые «подорвали уверенность» медицинского научного сообщества в том, что ингибиторы нейраминидаз работают.

Это положило начало затянувшимся спорам вокруг Тамифлю, которые разгорались до 2014 года, и только в последнее время немного поутихли. В подробностях эта история представлена в подборке публикаций, подготовленной British Medical Journal.

После таких резких заявлений правительства Великобритании и Австралии вновь обратились к Группе по респираторным заболеваниям Кохрейновского сотрудничества, попросив обновить данные обзоров, посвященных осельтамивиру. The Guardian повествует о дополнении 2008 года, согласно которому Тамифлю уменьшал риск осложнений. Правда, ссылку на этот текст (и две предыдущих версии, 1999 и 2006 года) издание не привело, а на сайте Кохрейновского сотрудничества в данный момент их нет. Дело осложнилось еще больше, когда японский педиатр Кэидзи Хаяси оставил под ним свой комментарий. Это не была публикация или письмо, обращенное к авторам исследования – нет, простой комментарий на сайте, подобный тому, который вы можете оставить под этой статьей.

Хаяси написал, что авторы просуммировали все данные, но их положительное заключение было основано на одной только научной статье. Это был профинансированный производителями краткий отчет о десяти клинических испытаниях, из которых в научной периодике были опубликованы только два. О методах и дизайне остальных восьми было известно очень мало. Поэтому такое заключение нельзя было назвать достоверным.

Но принципы Кохрейна основаны на прозрачности процесса работы, а контракт подразумевал полную секретность. Том Джефферсон попросил пояснить, почему заключать соглашение так необходимо, но ответа так и не дождался. Затем компания согласилась передать данные, но только если еще одна независимая организация примется за написание второго обзора. Дальше компания стала оправдываться, что данные находятся у второй рабочей группы, и предоставить их она пока не может.

Через неделю несколько документов Джефферсону все же прислали, но они снова были неполными: информация о плюсах от использования Тамифлю, частоте побочных эффектов и деталях дизайна исследования отсутствовала. Вскоре стало понятно, что с такой проблемой столкнулись не только сотрудники Кохрейна: выводы FDA и Европейского медицинского агентства (EMA), японцев и австралийцев кардинально отличались. Одни обзоры заключали, что Тамифлю снижает риск пневмонии и других осложнений, другие – что не снижает; авторы третьих не говорили об осложнениях вовсе.

Посеешь сомнения – пожнешь бурю

На волне пандемии «свиного гриппа» (и следующей за ней волне новых масштабных закупок противовирусных препратов) все эти противоречия обострились еще больше. В 2009 году один из самых влиятельных медицинских журналов The Lancet опубликовал обзор, где рассмотрел два популярных ингибитора нейраминидаз – осельтамивир и занамивир. Одним из важных выводов стал следующий: хотя сокращение длительности болезни на один день или полдня можно считать статистически достоверным, непонятно, насколько большую пользу это приносит пациентам. Данные по поводу риска осложнений и уменьшения приема антибиотиков авторы обзора сочли недостаточно подробными для вынесения однозначного вердикта.

Еще один авторитетный научный медицинский журнал, British Medical Journal, опубликовал свой обзор ингибиторов нейраминидазы в том же 2009 году. По заключению авторов, эффективность этих препаратов против симптомов гриппа у здоровых взрослых можно охарактеризовать как «скромную». Также они отметили, что эти лекарства предотвращают возвращение инфекции гриппа после излечения лабораторно подтвержденного гриппа, но «это лишь малая часть похожих на грипп заболеваний, так что для таких случаев ингибиторы нейраминидазы неэффективны», и снова подчеркнули недостаточность данных, связанных с риском осложнений. Среди побочных эффектов чаще всего встречалась тошнота.

Выяснялись все новые подробности: оказалось, что в двух полностью доступных статьях из тех самых десяти сообщалось об отсутствии побочных эффектов у препарата, но в промежуточном отчетном документе (case study report) этих же исследований шла речь сразу о десяти случаях серьезных побочных явлений, три из которых, вероятнее всего, вызвал Тамифлю. Также выяснилось, что одно из масштабных клинических испытаний, необходимых для регистрации препарата, никогда не было опубликовано.

Тем временем Всемирная организация здравоохранения сообщила о 314 случаях заражения «свиным гриппом» у принимавших Тамифлю. Позже появился и отчет об устойчивости штамма сезонного гриппа H1N1 более чем на 99%. Разбирательства продолжались, и в 2010 году представители компании Roche извинились перед Кохрейном, заявив, что они думали, что у ученых уже есть вся необходимая информация.

В 2012 году авторы того злополучного Кохрейновского обзора, Том Джефферсон и Питер Доши, опубликовали в The New York Times статью о том, что данные по клиническим испытаниям не должны храниться в секрете. Авторы также заявили, что эффективность Тамифлю против гриппа была лишь симптоматической, и препарат оказался ничем не лучше аспирина или парацетамола (которые, как известно, на причину заболевания – вирус – вообще не воздействуют). Они также написали, что Европейское медицинское агентство опубликовало еще 22 000 страницы отчетов о Тамифлю, «но даже они представляют неполную картину, поскольку самые детализированные части этих отчетов отсутствуют в файлах европейских представителей медицинского законодательства». В тот же день Доши и Джефферсон опубликовали научную статью с аналогичным призывом в PLOS One. В том же году вышел Кохрейновский обзор про ингибиторы нейраминидаз у детей до 12 лет, и снова с выводами о довольно скромной эффективности препаратов такого типа.

Фирма Roche начала обвинять академиков Кохрейновского сотрудничества в том, что они ставили в копию журналистов, когда получали письма от производителей Тамифлю. Потом они стали писать, что не дело ученых – решать судьбу лекарств, так как этим должны заниматься законодатели. В какой-то момент компания все же была принуждена раскрыть свои секреты, и в результате в 2014 году появились обновления обзоров Кохрейновского сотрудничества, просуммированные в короткой новости на сайте организации. В сумме ученые добыли 160 000 страниц отчетов по Тамифлю и другому ингибитору нейраминидаз, Релензе. В исследованиях на 24 000 человек было показано, что препараты в среднем лишь сокращают длительность проявления симптомов на 12 часов, не защищают от передачи вируса от человека к человеку и лабораторно подтвержденной пневмонии. Зато они вызывают побочные эффекты – тошноту и рвоту.

Разумеется, фирма Roche не согласилась с такими выводами: по словам ее представителей, ученые просто приняли во внимание не все доступные отчеты, а лишь 20 из 77. Больше информации вошло в новый, более благосклонный, обзор The Lancet, включивший даже неопубликованные отчеты Roche. Этот обзор заключил, что от осложнений со стороны нижних дыхательных путей осельтамивир все-таки защищает. Он также вызвал волну критики в комментариях.

Эпопея пополнилась еще двумя масштабными событиями в 2016 году: срок патента на Тамифлю как раз истек, а ещеи вышел еще один обзор, посвященный в этот раз людям с муковисцидозом (генетическим заболеванием, которое поражает железы внешней секреции и нарушает работу органов дыхания). Никаких исследований, достоверно подтверждающих, что осельтамивир и нейраминидазы могут быть полезны для таких пациентов, авторы не нашли.

Indicator.Ru предупреждает: результаты сомнительны

Клинические испытания Тамифлю сходятся в одном: препарат поможет выздороветь на 12-24 часа быстрее, особенно если его начали принимать в самом начале заболевания (буквально в первые часы). Снижается ли риск осложнений, из существующих исследований не совсем понятно, хотя, по словам производителей, таких требований к исследователям они и не предъявляли, так что авторы статей просто сообщали, если осложнения есть, но не следили за ними специально.

Для профилактики гриппа Тамифлю тоже вряд ли годится (по крайней мере, по мнению авторов обзоров о нем, Джефферсона и Доши, описавших всю эпопею с Тамифлю в статье в British Medical Journal): по крайней мере, исследования в основном указывают на то, что симптомы стали проявляться реже (по отзывам самих пациентов). Но грипп может протекать и бессимптомно, что не мешает больным заражать окружающих. От этого Тамифлю, согласно систематическому обзору научных публикаций, вышедшему в том же British Medical Journal, не защищает, к тому же, со временем вирусы мутируют и становятся к лекарству устойчивыми.

Однако наш разбор на этот раз гораздо ярче доказывает другое: ни одному источнику нельзя доверять безоговорочно, не проверяя аргументацию. Просто наличие лекарства в каком-то списке или положительный отзыв специалиста не говорит ни о чем. А при желании из огромного массива данных всегда можно вытащить что-то, чтобы подтвердить свое мнение. И как бы медицина не старалась от этого уйти, без ошибок и сбоев не обходится работа даже самой продуманной и сложной системы.

А саму «Большую Фарму» (крупнейших игроков на мировом рынке лекарств) эта история может научить следующему: результаты и детали исследований должны быть прозрачными, открытыми и доступными, чтобы не вводить в заблуждение ни ученых, ни потребителя (и не рисковать своей дальнейшей репутацией). Как справедливо заметил The Guardian, в этой истории медицина, основанная на авторитете, вступила в этом случае в битву с доказательной медициной. И приятно признать, что в итоге доказательная медицина победила.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

источник

Понравилась статья? Поделить с друзьями: